Trong phim Blade II, một đột biến hiếm gặp đã xảy ra trong cộng đồng ma cà rồng, dẫn đến sự xuất hiện của những kẻ săn mồi gọi là Reaper. Những ma cà rồng này không chỉ ăn thịt người mà còn tiêu thụ cả máu của chính những đồng loại, biến nạn nhân sống sót thành những người gặt. Mối đe dọa này khiến cộng đồng ma cà rồng rơi vào tình trạng khủng hoảng, khi dân số Reaper nhanh chóng gia tăng và đe dọa sự tồn tại của tất cả. Blade, cùng với người bạn đồng hành Whistler và một chuyên gia tên Scud, quyết định hợp tác với Hội đồng Shadow, mặc dù họ miễn cưỡng chấp nhận rằng tình hình đã trở nên nghiêm trọng. Blade sau đó xây dựng một liên minh với Bloodpack, một nhóm ma cà rồng tinh nhuệ được đào tạo chuyên nghiệp để đối phó với Reaper. Mục tiêu của họ là ngăn chặn những kẻ thù này và bảo vệ cả thế giới ma cà rồng lẫn con người khỏi sự diệt vong. Liên minh giữa Blade và Bloodpack trở thành hy vọng duy nhất trong cuộc chiến chống lại những sinh vật quái dị này.
