Cậu Bé Mất Tích (Phần 1) xoay quanh câu chuyện về sự biến mất bí ẩn của Will Byers, một cậu bé sống tại thị trấn nhỏ Hawkins, Indiana. Khi Will đột ngột mất tích, gia đình và bạn bè của cậu, bao gồm Mike, Lucas và Dustin, bắt đầu chuyến hành trình tìm kiếm. Trong lúc điều tra, họ gặp Eleven, một cô bé có sức mạnh siêu nhiên và bí ẩn, người đã chạy trốn khỏi một phòng thí nghiệm quân sự nơi diễn ra các thí nghiệm tối mật. Qua những việc diễn ra, họ dần khám phá ra một thế giới khác đầy rẫy quái vật và những âm mưu đáng sợ, cùng lúc đó, mối quan hệ giữa họ ngày càng mạnh mẽ khi họ cùng nhau đối mặt với những hiểm nguy đang rình rập.
