Phim "Cô Nàng Xui Xẻo Và Anh Chàng May Mắn" (Misfortune Miss and Lucky Mr) xoay quanh nhân vật Tiểu Khưu, một biên tập viên xinh đẹp và thông minh làm việc cho một nhà xuất bản. Sau khi đưa ra quyết định không duyệt một cuốn tiểu thuyết Mary Sue siêu sốc trong cuộc họp kiểm duyệt, cô bất ngờ ngủ thiếp đi trong tủ quần áo của mình. Khi tỉnh dậy, Tiểu Khưu phát hiện mình đã xuyên không vào chính cuốn tiểu thuyết mà cô vừa "khai tử", trở thành Thẩm Thanh Ca - nữ phụ xui xẻo nhất trong câu chuyện. Mặc dù cô sở hữu lợi thế là tác giả, có khả năng nhìn thấy chỉ số may mắn của tất cả mọi người, nhưng chính bản thân lại gặp phải đủ mọi chuyện rủi ro, khiến cuộc sống trở nên bi kịch. Để có thể cải thiện số phận của mình và có cơ hội trở về thế giới thực, Tiểu Khưu buộc phải tiếp cận nam chính may mắn Cố Dịch Thần. Hành trình khám phá mối quan hệ giữa hai nhân vật và tìm kiếm những điều tốt đẹp sẽ dẫn dắt khán giả vào cuộc phiêu lưu hài hước, đầy cảm xúc và kịch tính. Phim không chỉ mang tính giải trí mà còn gửi gắm thông điệp về vận mệnh, tình yêu và sự can đảm để thay đổi số phận.
