"Ba Nữ Thám Tử - Totally Spies" là câu chuyện thú vị về cuộc sống của ba nữ điệp viên trẻ tuổi Sam, Clover và Alex. Mặc dù tính cách của họ có sự khác biệt, nhưng họ lại làm việc rất ăn ý trong các nhiệm vụ bí mật. Dưới sự chỉ huy của ông Jerry - lãnh đạo của WOOHP, tổ chức chống tội phạm quốc tế, ba cô gái phải đối phó với những tên tội phạm nguy hiểm. Ông Jerry, mặc dù nghiêm khắc, nhưng lại rất sợ mẹ mình và thường giấu bà về công việc thực sự của mình. Mẹ của ba cô gái biết rõ về bản chất công việc của con gái mình và đã mua cho họ một ngôi nhà lớn gần trường học. Ngoài việc thực hiện nhiệm vụ, Sam, Clover và Alex vẫn sống cuộc sống như những cô gái tuổi teen bình thường, đi học và có bạn trai, tạo nên một câu chuyện hài hước và hấp dẫn.
