Trong phần 5 của phim "Hội Bà Tám", câu chuyện tiếp tục xoay quanh cuộc sống phức tạp của nhóm bạn tại New York. Chuck và Nate tới thăm Serena, với Chuck quyết định sống mạo hiểm và nói "có" với mọi thứ. Serena tiếp tục công việc trên phim trường và nhận được lời mời làm việc toàn thời gian. Nate lún sâu vào mối quan hệ lén lút với Diana Payne, một phụ nữ lớn tuổi bí ẩn. Trong khi đó, Dan phát hiện Vanessa đã công bố một chương trong tiểu thuyết của mình. Blair chuẩn bị cho đám cưới với Louis nhưng lại nhận ra mình còn tình cảm với Chuck, dẫn đến một vụ tai nạn xe hơi nghiêm trọng khiến Blair mất đứa con và Chuck suýt mất mạng. Cuối cùng, Blair kết hôn với Louis. Các tình tiết khác bao gồm Nate khởi động trang tin đồn NYSpectator, mối quan hệ của Blair và Dan ngày càng sâu sắc, và Chuck phát hiện cha mình vẫn còn sống. Cuối mùa, Blair phải chọn giữa Dan và Chuck, còn Lily phải đối mặt với sự lựa chọn giữa Rufus và Bart. Serena rời bỏ thành phố trong khi Dan bắt đầu viết cuốn sách mới với sự giúp đỡ của Georgina.
