Trong phim "Khắc tinh của ma cà rồng" (Phần 1), sau một vụ phun trào núi lửa thảm khốc, những ma cà rồng dưới lòng đất trỗi dậy và tàn phá nước Mỹ. Vanessa Van Helsing, hậu duệ của một dòng thợ săn ma cà rồng huyền thoại, tỉnh dậy sau ba năm hôn mê và phát hiện ra rằng cô không chỉ miễn nhiễm với những kẻ săn mồi khát máu, mà còn có khả năng biến chúng trở lại thành con người. Câu chuyện xoay quanh cuộc chiến của Vanessa để chống lại những sinh vật đen tối này và tìm cách cứu rỗi nhân loại.
