Trong phần 2 của phim "Nhóc trùm: Đi làm lại", cốt truyện xoay quanh sự xuất hiện của một mối đe dọa mới đối với khả năng được yêu thích của các em bé, đó là những người già. Để bảo vệ vị thế của mình, Tập Đoàn Em Bé tìm ra một loại huyết thanh không mùi có thể mang lại lợi thế cho các em bé trong cuộc chiến chinh phục tình cảm của mọi người. Nhóc trùm và các đồng đội của mình phải đối mặt với các thử thách mới và vận dụng sự thông minh của mình để khôi phục tình yêu của mọi người dành cho trẻ em trước sự cạnh tranh từ những người cao tuổi.
