Phim "Tân Nương Thay Thế" xoay quanh câu chuyện của Nguyệt Dao, một nữ sát thủ trẻ tuổi bị mất trí nhớ. Năm mười sáu tuổi, cô được giao nhiệm vụ ám sát Tướng quân Hạc Vân Hành, người nổi tiếng tàn ác. Tuy nhiên, khi thâm nhập vào phủ của Tướng quân, Nguyệt Dao không những thất bại mà còn bị hắn thiết kế trở thành "tân nương" mới cưới. Để hoàn thành nhiệm vụ, cô buộc phải sống trong thân phận tân nương, nhưng không lâu sau, nhiều vụ án mạng xảy ra tại phủ, khiến Nguyệt Dao trở thành nghi phạm chính. Giữa những diễn biến kịch tính, ký ức của cô dần dần hồi phục, giúp cô nhận ra rằng mình đang rơi vào một âm mưu lớn đầy nguy hiểm.
