Phim "Thập Tam Nương" diễn ra vào thời kỳ nhà Minh, khi triều đình bị thao túng bởi gian thần, khiến cuộc sống của người dân trở nên khốn khổ. Trong bối cảnh ấy, Thập Tam Nương – một nữ hiệp dũng cảm và thông minh, với di sản thám tử từ cha, bước ra giang hồ để điều tra các vụ án và trừng phạt kẻ xấu. Đồng hành cùng cô là Vương Đại Hữu, một tên trộm nổi tiếng với lòng nhiệt huyết; Tống Quân Du, con gái của một danh y xinh đẹp và tài giỏi; và Địch Vô Tà, bộ khoái xuất sắc của Viện Đô sát. Cả nhóm đã phối hợp với nhau để giải quyết nhiều vụ án ly kỳ, mang lại công lý cho dân chúng.
